與曹操爭(zhēng)漢中，于219年(建安二十四年)據(jù)有了漢中。于當(dāng)年七月，自稱漢中王。但孫權(quán)還不知足，認(rèn)為，荊州居?xùn)|吳的上游，劉備對(duì)東吳是一個(gè)大的威脅。如果把劉備的勢(shì)力趕出荊州，那么東吳不僅鞏固了長(zhǎng)江中游，還能向巴蜀發(fā)展，然后以整個(gè)南方與曹操的北方對(duì)抗，進(jìn)而統(tǒng)一中國(guó)。

建安二十二年(217年)，魯肅病卒，呂蒙代替其職位。如果說(shuō)魯肅是聯(lián)劉派，那么他則是堅(jiān)決的反劉派。建安二十四年(219年)，魏軍主力在漢中和劉備作戰(zhàn)，駐守荊州的關(guān)羽積極配合劉備的行動(dòng)，親率荊州主力進(jìn)攻魏軍占據(jù)的樊城和襄陽(yáng)，擊敗曹魏大將曹仁并乘機(jī)圍困襄陽(yáng)、樊城，曹操四處抽調(diào)兵力去解襄樊之圍，其中包括于禁所率七軍、徐晃軍團(tuán)、張遼軍團(tuán)等。

關(guān)羽巧妙利用漢水暴漲的時(shí)機(jī)水淹七軍，擒于禁、斬龐德，中原地區(qū)遙相呼應(yīng)關(guān)羽北伐，關(guān)羽威震華夏，曹操差點(diǎn)打算遷都躲避關(guān)羽的鋒芒。在司馬懿等人的建議之下，曹操聯(lián)合東吳孫權(quán)，讓孫權(quán)乘機(jī)偷襲關(guān)羽的大后方荊州，關(guān)羽的荊州后方空虛，給了東吳呂蒙以可乘之機(jī)。

最后關(guān)羽在219年年底，敗走麥城，失去荊州這個(gè)戰(zhàn)略要地。關(guān)羽的錯(cuò)誤輕率北攻樊城，而在于沒(méi)有防備孫權(quán)違背盟約，沒(méi)有注意鞏固自己的后方，以至于丟了荊州這個(gè)戰(zhàn)略要地!關(guān)羽撤退途中被孫權(quán)擒殺，劉備的勢(shì)力被完全從荊州驅(qū)逐出去。至此，孫劉聯(lián)盟徹底破裂，諸葛亮從荊州和益州兩路北伐的戰(zhàn)略設(shè)想也宣告破滅。